Drug the Undruggable
with Molecular Glue Degraders
关于达歌
针对难以成药靶点开发新型分子胶降解剂
达歌生物通过其专有的分子胶靶向蛋白降解药物发现平台——GlueXplorer®,来开发全新的分子胶降解剂(MGD)这一类小分子创新药物。公司已自研建立了一个骨架结构新型多样化、且不断快速扩展的化合物库,拥有领先的药物筛选与验证体系,致力于攻克那些传统方法无法成药但被广泛研究的疾病靶点,开发全新的分子胶降解剂。
技术难题
历史上分子胶降解剂药物是偶然被发现的,由于E3泛素连接酶-分子胶-靶点蛋白作用形成的三元结构的复杂性,迄今为止,分子胶药物的理性设计一直都极具挑战性。
目前大多数分子胶药物的研发仍基于IMiDs(如来那度胺)母核化学结构,这导致分子胶靶点的数量非常有限,且对相关知识产权的保护较差。
我们的解决方案
一个基于生物学研究的分子胶化合物库,目前已囊括了超过10000个具有独特结构的分子胶化合物,以及这些化合物诱导接近和降解靶点蛋白的数据。
完善的分子胶药物筛选与验证体系。
大规模专有的降解与蛋白接近作用数据集,用以支持人工智能/机器学习驱动的药物研发。
针对难以成药靶点开发新型分子胶降解剂
达歌生物通过其专有的分子胶靶向蛋白降解药物发现平台——GlueXplorer®,来开发全新的分子胶降解剂(MGD)这一类小分子创新药物。公司已自研建立了一个骨架结构新型多样化、且不断快速扩展的化合物库,拥有领先的药物筛选与验证体系,致力于攻克那些传统方法无法成药但被广泛研究的疾病靶点,开发全新的分子胶降解剂。
技术难题
历史上分子胶降解剂药物是偶然被发现的,由于E3泛素连接酶-分子胶-靶点蛋白作用形成的三元结构的复杂性,迄今为止,分子胶药物的理性设计一直都极具挑战性。
目前大多数分子胶药物的研发仍基于IMiDs(如来那度胺)母核化学结构,这导致分子胶靶点的数量非常有限,且对相关知识产权的保护较差。
我们的解决方案
一个基于生物学研究的分子胶化合物库,目前已囊括了超过10000个具有独特结构的分子胶化合物,以及这些化合物诱导接近和降解靶点蛋白的数据。
完善的分子胶药物筛选与验证体系。
大规模专有的降解与蛋白接近作用数据集,用以支持人工智能/机器学习驱动的药物研发。
技术平台
GlueXplorer® 是基于新型化学骨架构建的分子胶药物发现平台,助力全新靶点的发现
专有的
分子胶化合物库
新分子胶靶点
的发现
从靶点
到分子胶降解剂
目前大多数分子胶药物的研发仍基于IMiDs(如来那度胺)的母核化学结构,导致分子胶靶点的数量非常有限,且对相关知识产权的保护较差。

达歌生物基于新型化学骨架构建了独特的分子胶化合物库,目前该分子胶库已包含超过10000个具有独特结构的分子胶化合物,以及这些化合物诱导接近和降解靶点蛋白的数据,并在持续快速扩展中。
达歌生物已建立大规模的化合物诱导接近和降解靶点蛋白的数据集。这些专有数据不仅推动了多个“同类首创(First-in-Class)”产品管线项目的产生,也拓展了我们对潜在分子胶靶点蛋白的理解,并赋能达歌与其他产业伙伴开展分子胶降解剂研发方面的合作。
通过化合物库筛选、分子胶机制验证与候选化合物优化,针对特定靶点的分子胶药物最终得以发现。
研发管线
达歌生物已布局了丰富的研发管线项目,针对过往难以成药的新型靶点
Therapeutic
Area
MGD Target
Target lD
and Validation
MoA Study
Hit to Lead &
Lead Opt.
Pre-clinical
Development
Phase I
肿瘤
HuR (ELAVL1)
全球首创
Target lD
and Validation
MoA Study
Hit to Lead &
Lead Opt.
Pre-clinical
Development
Phase I
HuR(Human antigen R)是一种此前被业界认为无法成药的RNA结合蛋白,它在癌症、炎症和代谢等疾病的发展进程中发挥着关键性的作用。HuR在许多癌症中过度表达或在细胞质中富集,尤其是在应对诸如致癌突变、化疗或靶向治疗等情形时表现更为明显。此外,HuR也是炎症相关疾病(如胰腺炎、类风湿性关节炎和神经炎症)中被广泛研究的靶点。

传统药物开发技术难以对HuR实现有效干预,因此被认为是无法成药的靶点。尽管之前已有多种靶向HuR的开发尝试(例如RNA干扰、抑制其蛋白转位、二聚化或RNA结合的小分子抑制剂),但由于存在各种技术挑战,目前尚无任何一种方案进入临床研究阶段。

DEG6498是一种强效、口服生物利用度高的分子胶降解剂小分子药物,能诱导E3泛素化连接酶Cereblon(CRBN)与RNA结合蛋白HuR的相互作用,从而促进HuR蛋白的靶向降解。2025年1月,达歌生物已经成功获得FDA关于DEG6498的IND申请(新药临床试验申请)的批准,正式启动针对实体瘤适应症的临床开发。该研究将评估其在多种实体瘤中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学以及抗肿瘤活性。
WEE1
全球首创
Target lD
and Validation
MoA Study
Hit to Lead &
Lead Opt.
Pre-clinical
Development
Phase I
WEE1激酶能够磷酸化并抑制CDK1和CDK2蛋白,从而调节DNA损伤导致的细胞周期阻滞。WEE1分子胶降解剂相比传统的WEE1抑制剂具有完全差异化的作用机制。该项目的临床前候选化合物预计将在2025年上半年确定。
GSPT1
作为DAC载体
Target lD
and Validation
MoA Study
Hit to Lead &
Lead Opt.
Pre-clinical
Development
Phase I
已验证靶点(未披露)
Target lD
and Validation
MoA Study
Hit to Lead &
Lead Opt.
Pre-clinical
Development
Phase I
炎症 & 免疫
已验证靶点(未披露)
Target lD
and Validation
MoA Study
Hit to Lead &
Lead Opt.
Pre-clinical
Development
Phase I
已验证靶点(未披露)
Target lD
and Validation
MoA Study
Hit to Lead &
Lead Opt.
Pre-clinical
Development
Phase I
已验证靶点(未披露)
Target lD
and Validation
MoA Study
Hit to Lead &
Lead Opt.
Pre-clinical
Development
Phase I
肿瘤学、神经科学
和炎症领域的多个靶点
Target lD
and Validation
MoA Study
Hit to Lead &
Lead Opt.
Pre-clinical
Development
Phase I
高管团队
邹丽晖 博士
首席执行官,联合创始人
more
仓勇 博士
首席科学家,联合创始人
more
钱晓冰 博士
首席开发/医学官
more
张晓军 博士
化学副总裁
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Mark Ashwell 博士
化学顾问
more
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