Target lD
and Validation
MoA Study
Hit to Lead &
Lead Opt.
Pre-clinical
Development
Phase I
HuR(Human antigen R)是一种此前被业界认为无法成药的RNA结合蛋白,它在癌症、炎症和代谢等疾病的发展进程中发挥着关键性的作用。HuR在许多癌症中过度表达或在细胞质中富集,尤其是在应对诸如致癌突变、化疗或靶向治疗等情形时表现更为明显。此外,HuR也是炎症相关疾病(如胰腺炎、类风湿性关节炎和神经炎症)中被广泛研究的靶点。
传统药物开发技术难以对HuR实现有效干预,因此被认为是无法成药的靶点。尽管之前已有多种靶向HuR的开发尝试(例如RNA干扰、抑制其蛋白转位、二聚化或RNA结合的小分子抑制剂),但由于存在各种技术挑战,目前尚无任何一种方案进入临床研究阶段。
DEG6498是一种强效、口服生物利用度高的分子胶降解剂小分子药物,能诱导E3泛素化连接酶Cereblon(CRBN)与RNA结合蛋白HuR的相互作用,从而促进HuR蛋白的靶向降解。2025年1月,达歌生物已经成功获得FDA关于DEG6498的IND申请(新药临床试验申请)的批准,正式启动针对实体瘤适应症的临床开发。该研究将评估其在多种实体瘤中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学以及抗肿瘤活性。